O vitiligo apresenta etiopatogenia multifatorial e poligênica. A patogênese permanece indefinida, no entanto várias teorias foram elaboradas para explicar a perda funcional de melanócitos epidérmicos. Os mecanismos propostos envolvem fatores genéticos, autoimunes, bioquímicos, oxidativos, neurais, virais e ambientais.
É provável que o vitiligo seja resultado da convergência de vários mecanismos patogênicos, e grande parte dos especialistas concorda que pode se tratar de uma síndrome, ao invés de uma única entidade.
